Urodził się i wychował w San Francisco. Tam też ukończył szkołę średnią i poszedł na uniwersytet. Początkowo swoją przyszłość upatrywał w ekonomii, ten kierunek wybrał na Uniwersytecie Stanowym. Studia ukończył, jednak nie popracował długo jako ekonomista.

W wieku 28 lat zaraził się bakcylem aktorskim. Swoją pasję rozwijał na Black Actors Workshop w American Conservatory. Od razu zaczął też występować na scenie. Pierwszy sukces odniósł w broadwayowskiej inscenizacji Athola Fugarda „Master Harold and the Boys” w 1980 roku. Rok wcześniej – w 1979 roku – zadebiutował w filmie, mała rolą w „Ucieczce z Alcatraz”. Potem pojawiał się głównie w produkcjach telewizyjnych. Pierwszą poważniejszą rolę otrzymał w filmie „Miejsca w sercu” (1984), w którym zagrał obok Sally Field i Johna Malkovicha. Jednak uznanie widzów i krytyki przyszło wraz z premierą filmu Stevena Spielberga „Kolor purpury” (1985), gdzie wystąpił obok nie znanej jeszcze wtedy Whoopi Goldberg.

Międzynarodową popularność przyniósł mu film „Zabójcza broń” (1987). Wystąpił tam jako konserwatywny, spokojny detektyw Roger Murtaugh, któremu tuż przed emeryturą przydzielono nowego partnera – nieokrzesanego i wiecznie pakującego się w kłopoty (w tej roli Mel Gibson). Film odniósł gigantyczny sukces, więc postanowiono nakręcić kolejną część, a potem jeszcze jedną... W sumie są już cztery części „Zabójczej broni”, a krążą plotki, że będzie kręcona jeszcze jedna.

W przerwach między zdjęciami kolejnych części „Zabójczej broni” występował w wielu innych produkcjach m.in. „Spać ze złem” (1990), „Lot ‘Intrudera’” (1991), „Anioły na boisku” (1994), „Operacja słoń” (1995), „Przygoda na rybach” (1997), „Genialny klan”(2001). Zagrał także w thrillerze „Piła” (2004), w dramacie „Manderlay” (2005), w musicalu „Dreamgirls” (2006) i w komedii “The Shaggy Dog” (2006).

Oprócz występów w filmach fabularnych użyczał swojego głosu w takich animowanych hitach jak „Mrówka Z”(1998) czy „Książę Egiptu”(1998). Pojawiał się również w produkcjach telewizyjnych między innymi w serialu „Na południe od Brazos” (1989) czy „Ziemiomorze” (2004).

Wielokrotnie nagradzany za swoją grę. Za „Zabójczą broń 3” dostał w 1993 r. MTV Movie Award do spółki z Gibsonem, nagrodzono bowiem ich obu jako najlepszy duet aktorski. Dwukrotnie nominowany do nagrody Emmy w kategorii aktor drugoplanowy za swoje występy w serialach „Na południe od Brazos” i „Piosenka Wolności”. W 2004 roku Screen Nation przyznał mu nagrodę za całokształt twórczości.

Od roku 1990 zajmuje się również produkcją filmową. Próbował też swoich sił w reżyserii, wyreżyserował film telewizyjny „Override” (1994) oraz kinowy „Just A Dream” (2002).

Jest człowiekiem niezwykle aktywnym i to nie tylko zawodowo. Znane jest jego zaangażowanie w obronę praw mniejszości. Jeszcze w czasie studiów należał do związku Czarnych Studentów, a wiele lat później podkreślał swoją tożsamość mówiąc: „Każdy dzień przeżywam z myślą, że jestem czarny, niezależnie od tego jaki sukces osiągnę”. Wspiera Forum TRANSAFRICA, zajmuje się lobbingiem na rzecz organizacji afrykańsko–amerykańskich. Od 1998 roku jest ambasadorem dobrej woli przy ONZ. Pomaga nie tylko wypisując czeki, w 2004 roku został aresztowany podczas pikiety przeciwko kryzysowi w Regionie Darfur pod ambasadą Sudanu. Zajmuje się nie tylko tak poważnymi problemami jak kryzys AIDS w Afryce, czy wspieranie walki z anemią (z którą miał problemy jego ojciec), ale także zaangażował się w projekt mający podnieść poziom edukacji matematycznej w USA.

Danny Glover jest żonaty z Asake Bonnani (poznali się jeszcze w czasie studiów na Uniwersytecie Stanowym w San Francisco), jednak w toku jest ich rozprawa rozwodowa. Mają jedną córkę Mandisę, która zawodowo także związała się z filmem – jest asystentką producenta.