W 1999 r. ukończyła nowojorską Professional Children's School. Rozpoczęła studia na uniwersytecie Columbia. Aktorską karierę zaczynała od występów w La mama Theater i Kitchen Theater w Nowym Jorku. Pojawiła się w przedstawieniach: "Matthew: School of Life, " i "The Sandalwood Box". Wystąpiła w serialach telewizyjnych "Szpital dobrej nadziei" i "The Sixties".

Debiutowała w filmie "I Love You, I Love You Not" (1996), następnie zagrała epizod u boku Harrisona Forda i Brada Pitta w "Zdradzie" (1997) Alana J. Paculi. Uznanie przyniosła jej rola w "Wicked" (1998) Michaela Steinberga, za którą otrzymała nagrodę dla "najlepszej aktorki" festiwalu w Karlovych Varach.

W "Wide Awake" (1998) zagrała z Rosie O'Donnell. "Zakochana złośnica" (1999) Gil Junger to współczesna wersja "Poskromienia złośnicy" Williama Szekspira. W "Hamlecie" (2000) Michaela Almereydy zagrała Ofelię, w tytułową rolę wcielił się Ethan Hawke. Akcja "O" (2000) według "Otella" rozgrywa się w świecie szkolnej koszykówki. W komedii romantycznej "Tam gdzie ty" (2000) Krisa Isacssona, wystąpiła u boku Freddiego Prinze Jr.

Jest współautorką scenariusza "The Anarchist's Daughter", napisanego w czasie warsztatów prowadzonych przez Instytut Sundance. Występowała w reklamie dżinsów Calvina Kleina. Stiles mieszka na Manhattanie w Nowym Jorku.