Planował zostać piosenkarzem, jednak kiedy po raz pierwszy wystąpił przed kamerą, postanowił poświęcić się aktorstwu. Zadebiutował w 1975 roku w operze mydlanej „Żar młodości” rolą młodego doktora Williama Fostera, którą grał przez kolejnych 7 lat. W 1982 roku otrzymał propozycję zagrania głównego bohatera - detektywa w telewizyjnym filmie „Knight Rider” (1982). Dzięki tej roli Hasselhoff zyskał popularność, a film doczekał się kontynuacji w postaci 90-odcinkowego serialu „Nieustraszony” (1982-86), w którym jako Michael Knight wraz ze swoim super-samochodem aktor walczy z przestępcami. W roku 1991 powstał film „Knight Rider 2000” – kontynuacja serialu, ponownie z Davidem Hasselhoffem w roli głównej.
Prócz serii o Michaelu Knight, aktor grywał również w innych filmach - u boku Joan Collins wystąpił w komedii „Diamentowa afera” (1984), zagrał też w horrorze „Witchery” (1988). W 1989 roku David Hasselhoff został zaangażowany do filmu telewizyjnego „Słoneczny patrol” o przygodach młodych i atrakcyjnych ratowników z kalifornijskiej plaży. Dwa lata później Hasselhoff-ratownik powrócił w telewizyjnym serialu nie tylko jako odtwórca głównej roli Mitcha Buchanona, ale również jako współproducent i reżyser. „Słoneczny patrol” utrzymywał się na małym ekranie przez 10 sezonów. W 2001 roku dziesiąta seria zakończyła się eksplozją łodzi na której płynął Buchanon, jednak dwa lata później w filmie „Słoneczny patrol – Ślub na Hawajach” (2003) bohater odnajduje się w Los Angeles, dochodząc do siebie po utracie pamięci. Cykl filmów o młodych ratownikach przyniósł aktorowi ogromną popularność oraz – wraz z serią „Nieustraszony” - rekord Guinessa dla najczęściej oglądanego aktora telewizyjnego na świecie.
Prócz popularnego serialu w latach 90. David Hasselhoff pojawiał się również w wielu filmach na wielkim i małym ekranie. Aktor wystąpił m.in. w telewizyjnym filmie „Lawina” (1994), „Gridlock” (1996) oraz „Nick Fury”, w którym Hasselhoff wystąpił w tytułowej roli superagenta zwalczającego terrorystów. Na wielkim ekranie można go było oglądać m.in. w dramacie „The Final Alliance” (1990). W biograficznym filmie „Dziedzictwo” (1998) aktor zagrał autentyczną postać dziennikarza Jacka Scotta, który podróżując na Filipiny poznaje tajemniczą kobietę, uwikłaną w aferę kryminalną.
W roku 2000 Hasselhoff ukazał nieznane dotąd oblicze aktora dramatycznego w telewizyjnym filmie „One True Love”. Na małym ekranie pojawił się również w produkcji „Zulus Chaka” (2001), w którym zagrał kapitana Mungo. Na wielkim ekranie David Hasselhoff wystąpił w thrillerze sensacyjnym „Layover” (2001), oraz w komedii „Zabawy z piłką” (2004), w którym wcielił się w rolę niemieckiego trenera. Komediowe oblicze aktor objawił również w animacji „SpongeBob Kanciastoporty” (2004) oraz w filmie „Klik: Surfując przez życie” z komikiem Adamem Sandlerem w roli głównej.
Prócz kariery aktorstwa David Hasselhoff zajmuje się również muzyką. Jego kariera wokalna rozpoczęła się pod koniec lat 80. kiedy aktor przyjechał do Europy i nagrał swój debiutancki album „Looking for Freedom”. Płyta cieszyła się dużą popularnością w Niemczech, gdzie zyskała status potrójnej platyny, a Hasselhoffowi przyniosła tytuł najpopularniejszego artysty roku. Od tamtej pory aktor nagrał w Europie sześć kolejnych albumów, które zyskały status złotych i platynowych płyt.
W życiu prywatnym David Hasselhoff był dwukrotnie żonaty. Po raz pierwszy ożenił się w 1984 roku z aktorką Catherine Hickland. Małżeństwo trwało 5 lat i zakończyło się rozwodem w marcu 1989 roku. W grudniu tego samego roku Hasselhoff poślubił aktorkę Pamelę Bach, z która ma dwie córki: Taylor-Ann i Hayley Amber. W styczniu 2006 roku aktor złożył w kalifornijskim sądzie pozew o rozwód. David Hasselhoff wiele uwagi poświęca działalności charytatywnej. Wspomaga fundacje Camp Baywatch oraz Make-A-Wish wspierające chore dzieci oraz młodzież znajdującą się w trudnej sytuacji życiowej.