Uczęszczał na Carleton University w Ottawie, studiował kryminologię i socjologię ale rzucił studia, by pracować dla TV w Toronto.

 

Swą karierę aktorską rozpoczął podczas studiów przyłączając się do klubu teatralnego Sock'n'Buskin. W 1980 roku zagrał ze swym przyjacielem Johnem Belushi w znakomitej komedii "Blues Brothers". Razem pojawili się jeszcze w 1981 roku w filmie "Neighbors". W 1983 roku wystąpił z Eddiem Murphy w filmie "Trading Places", uważanym za jego najlepszy. Zagrał też w "Ghostbusters" z 1984 roku, którego był współscenarzystą.

W 1989 roku w filmie "Wożąc pania Daisy" ("Driving Miss Daisy") zagrał syna Jessiki Tandy. Za tę rolę był nominowany do Oscara. Komedie "Loose Cannons"(1989) czy "Nothing but Trouble" (1991), do których Aykroyd sam napisał scenariusz, wyreżyserował je i w nich zagrał okazały się klapą kasową i artystyczną. W 1992 roku wcielił się w rolę Macka Senneta w filmie "Chaplin" a w 1994 roku otrzymał honorowy doktorat Carleton University.

Dan jest zagorzałym fanem bluesa, prowadzi program radiowy "House of Blues". Wystąpił w zespole B.B. Kinga w klipie "In the Midnight Hour" jako członek sekcji dętej. Uwielbia wszystko, co związane jest z policją. Jeździ motocyklem policyjnym, kolekcjonuje policyjne odznaki czasami bierze udział w pościgach. Pasjonuje się również tematem zdolności nadprzyrodzonych, ma sporą kolekcję książek na ten temat. Zanim został aktorem był urzędnikiem pocztowym. Jest leworęczny.

Z pierwszą żoną Maureen Lewis ożenił się dziesiątego maja 1974 roku, drugą Donnę Dixon poślubił w 1983 roku i ma z nią dwie córki Danielle (ur. 1989) i Kingston Belle (ur. 1993).