Już w dzieciństwie marzył o zostaniu aktorem. Pierwsze kroki stawiał na deskach chicagowskich teatrów, gdzie został zauważony przez przedstawicieli Chicago Center for the Gifted, którzy zaproponowali mu dwuletnie stypendium aktorskie. Rodriguez zadebiutował w filmie meksykańskiego reżysera Alfonso Arau „Spacer w chmurach” (1995) z Keanu Reevesem w roli głównej. W 1995 roku zagrał weterana wojny w Wietnamie w dramacie „Martwi prezydenci” (1995) w reżyserii braci Hughes. W drugiej połowie lat 90. Rodriguez wystąpił w komedii „Szkodnik” (1997) oraz zagrał tytułową rolę w dramacie „Jospeh’s Gift” (1998) opowiadającym historię najmłodszego syna faworyzowanego przez ojca kosztem braci, którzy postanawiają się zemścić. Aktor pojawił się również w thrillerze „Godzina zemsty” (1999) oraz komedii „Szalona impreza” (1998). W roku 2001 Rodriguez otrzymał w serialu „Sześć stóp pod ziemią” (2001-05) rolę wrażliwego i zamkniętego w sobie Rico Diaza. Serial szybko zyskał status kultowego, a aktorowi przyniósł ogromny rozgłos. Freddie Rodriguez zagrał w nim ze swoim synkiem Giancarlo, który wystąpił jako Julio Diaz, syn Rico. Za rolę w serialu „Sześć stóp pod ziemią” Rodriguez otrzymał nominację do nagrody Emmy i Złotego Globu dla najlepszego aktora drugoplanowego. Ciekawą kreację aktorską Freddie Rodriguez stworzył w dramacie Scotta Caana „Dallas 362”, opowiadającym o parze przyjaciół, którzy spędzają czas na piciu i bójkach w barach. Aktor wystąpił również w komedii „Papi i dziewczyny” (2003), dramacie „Pledge of Allegiance” (2005) i komediodramacie „Spustoszenie” (2005). Rok 2006 jest przełomem w karierze Rodrigueza,który zagrał w najważniejszych filmach sezonu – katastroficznym obrazie „Posejdon” (2006), dramacie „Bobby” opowiadającym o zamachu na Roberta Kennedy’ego oraz thrillerze fantasy „Kobieta w błękitnej wodzie” (2006).