Aktor filmowy i telewizyjny. Jego ojciec jest Polakiem. Jest jednym z trojga dzieci księgowego podatkowego Geralda R. Padaleckiego i nauczycielki Sharon L. Kammer Padaleckiej. Ma starszego brata Jeffa i młodszą siostrę Megan.

W wieku dwunastu lat zaczynał brać prywatne lekcje aktorstwa. W 1999 roku zwyciężył w programie Fox Broadcasting Company "Pretendować do Turnieju Sławy", zdobywając nagrodę Teen Choice. Uczęszczał do szkoły średniej James Madison High School w San Antonio i w roku 2000 został wybrany na kandydata Szkolnego Programu Reprezentacyjnego. Przeprowadził się do Los Angeles i zapoczątkował karierę aktorską, planując studia na University of Texas w Austin. Jego agentem został menadżer Freddie'ego Prinze'a Jr.

Po kinowym debiucie w familijnym komedio-dramacie sportowym "Ja i tata" (1999), szybko zdobył uznanie telewidzów jako Dean Forester w serialu "Kochane kłopoty" (2000-2005). Zagrał również gościnnie w serialach: "Ostry dyżur" (2001) i "Tajemnice Smallville" (2005) jako student. Przyciągnął telewidzów rolą Sama Winchestera w serialu fantasy "Nie z tego świata" (2005-2011). W 2008 roku Marcus Nispel powierzył mu główną rolę w swoim filmie – horrorze "Piątek, trzynastego" (2009).

Od 27 lutego 2010 jest mężem Genevieve Cortese - amerykańskiej aktorki. Para poznała się na planie serialu "Nie z tego świata".